O perigo está no ar… literalmente! Quem é o assassino se passando pelo finado Abutre? E Harry Osborn, enlouquecido pela morte do pai e culpando o Homem-Aranha se lança numa campanha alucinada contra Peter Parker e seu alter ego! Nem mesmo os amigos e entes queridos de Peter escaparão da fúria de Harry, e até seu lar não escapará incólume. E enquanto o Homem-Aranha e o Duende Verde se enfrentam nos céus, a vida da tia May estará por um fio no hospital.

Feiticeira Escarlate e Mercúrio recebem uma carta de uma tia distante que mora na Latvéria e decidem visitá-la! A isca foi jogada pelo terrível Doutor Destino que arquitetou a derrota dos Vingadores e do Quarteto Fantástico de uma só vez... Mas a batalha não para por aí! Os Vingadores são escravizados por Attuma, o bárbaro atlante, e sua última esperança reside em Destino!

Atormentado por inúmeros problemas pessoais, Peter toma a mais drástica decisão de sua carreira: "deixar de ser o Homem-Aranha de uma vez por todas"! Só que, aproveitando a ausência do herói, um novo e poderoso líder mafioso está reunindo todas as quadrilhas criminosas sob seu comando, o que pode fazer com que Peter pague um preço alto demais por sua decisão! HQ que influenciou a trama do filme "Homem-Aranha 2" (2004).

Os Vingadores são convidados pelos Inumanos para o casamento de Cristalys e Mercúrio, assim como o Quarteto Fantástico. Mas, o que seria um momento de celebração, termina em caos quando o gigante chamado Ômega desperta e acaba raptando a noiva, dando início a uma nova revolta dos Alfa-Primitivos! E ainda: nossos heróis são surpreendidos pela repentina aparição de um dos mais terríveis inimigos que os Vingadores já enfrentaram: Ultron-7!