Nach einem Schwächeanfall braucht Sherlock Holmes dringend Urlaub. Etwas widerwillig folgt er der Einladung eines Freundes von Dr. Watson aufs Land. Doch zwei Einbrüche und ein Mord sorgen für Unruhe im verschlafenen Dörfchen Reigate. Einziger Hinweis auf den Täter ist ein abgerissener Zettel. Natürlich kann Holmes etwas daraus deduzieren.

Der erste Fall für den Meister der Deduktion! Sherlock Holmes verbringt die Ferien bei seinem Collegefreund Victor Trevor. Dessen Vater, einen Friedensrichter, bringt Holmes mit seinem Kombinationsvermögen kurzzeitig aus der Fassung. Und auch auf den Besuch eines alten Schiffskameraden reagiert der alte Trevor äußerst merkwürdig - welches Geheimnis hat er wohl zu verbergen?

Der Hausarzt Dr. Trevelyan konsultiert Holmes und Dr. Watson auf Drängen seines Dauerpatienten Mr. Blessington, bei dem bereits zweimal eingebrochen wurde, ohne dass irgendetwas fehlt. Der Fall erfährt eine unerwartete Wendung, als Mr. Blessington erhängt in seiner Wohnung aufgefunden wird.

Im dünn besiedelten Dartmoor verschwindet "Silberstrahl", das schnellste Rennpferd Englands. Kurz darauf wird der Pferdetrainer John Straker in einer abgelegenen Senke ermordet aufgefunden. Nirgendwo finden sich Spuren - außer den Hufabdrücken eines Pferdes. Sherlock Holmes und Dr. Watson treffen bei ihren Ermittlungen auf Silas Brown, den Widersacher Strakers. Ist er Pferdeentführer und Mörder in einer Person?

Drei Jahre sind seit dem Tod von Sherlock Holmes vergangen. Dr. Watson vermisst ihn schmerzlich, hat das Interesse an Kriminalfällen jedoch nicht verloren. Wie ganz London ist er fasziniert vom Mordfall des Baron Adair, der erschossen wurde, ohne dass jemand einen Schuss gehört hat. Watson trifft auf einen alten, buckligen Buchhändler, der ihm eigentümlich bekannt vorkommt. Sherlock Holmes ist zurück - und muss seinem Freund vieles erklären.

Ein junger Adliger ist aus seinem Internat entführt worden. Auch sein Lehrer Heidegger ist verschwunden. Der Vater des jungen Lord Saltire ist nicht begeistert, dass Sherlock Holmes und Dr. Watson zur Aufklärung des Falles eingeschaltet wurden. Auf einer morgendlichen Spurensuche in einem nahe gelegenen Moorgebiet finden die beiden den ermordeten Lehrer.

Ein brisantes Geheimdokument des britischen Außenministeriums wird als gestohlen gemeldet - von einem alten Schulfreund Dr. Watsons. Sherlock Holmes kommt dem Regierungsangestellten Percy Phelps zu Hilfe und bald zur Erkenntnis, dass der miserable Gesundheitszustand von Percy etwas mit dem Verschwinden des Geheimabkommens zu tun haben muss.

Professor James Moriarty, Mathematiker und genialer Kopf eines Verbrechersyndikats, scheint der erste Gegner zu sein, der Sherlock Holmes ebenbürtig ist. Nachdem es Holmes gelungen ist, einige seiner Komplizen zu überführen, schwört Moriarty Rache. Der Meisterdetektiv flieht mit Dr. Watson quer durch Europa in die Schweiz. An den Reichenbachfällen, einer wildromantischen Szenerie, kommt es zu einem finalen Zweikampf auf Leben und Tod.

Dr. Watson ist überrascht, als Sherlock Holmes ihm eröffnet, er habe einen älteren Bruder. Kurz darauf besuchen sie ihn im obskuren Diogenes-Club. Mycroft Holmes macht seinen Bruder auf die mysteriöse Entführung des jungen griechischen Dolmetschers Mr. Melas aufmerksam. Zwar wurde Mr. Melas wieder freigelassen, aber in einem düsteren Landhaus befindet sich noch ein weiterer Gefangener.

Auf dem Anwesen Yoxley Old Place ist ein rätselhafter Mord geschehen. Mr. Willoughby Smith, der Sekretär eines alten Geschichtsprofessors, wird erstochen aufgefunden. Interessant ist der Fund eines goldenen Klemmers in der Hand des Toten. Inspector Hopkins steht unter Druck und bittet Sherlock Holmes um seine Expertise. Die aus der Untersuchung der Sehhilfe hervorgehende extreme Kurzsichtigkeit des Täters bringt Holmes schließlich auf die richtige Spur, die in die Vergangenheit des Profess...

Die junge Lady Eva Brackwell bittet Sherlock Holmes, einen kompromittierenden Brief wiederzubeschaffen, der ihre bevorstehende Heirat vereiteln würde. Das Schriftstück befindet sich im Besitz des skrupellosen Meistererpressers Charles Augustus Milverton. Um der jungen Lady zu helfen, gibt Sherlock Holmes sogar seine sonstige Reserviertheit der Damenwelt gegenüber auf.

Sobald die junge Miss Violet Smith mit dem Fahrrad zum örtlichen Bahnhof fährt, verfolgt sie ein Mann. Und das auf einer der einsamsten Landstraßen Englands. So schnell, wie der mysteriöse Unbekannte auftaucht, ist er auch schon wieder weg. Miss Smith konsultiert Sherlock Holmes. Was zunächst ein harmloser Fall zu sein scheint, entpuppt sich als eine gefährliche Intrige gegen die verarmte Musiklehrerin.