"Portræt af en ukendt kvinde" er en gribende historisk roman om familiehemmeligheder, små og store løgne, rigdom og fattigdom, tragedier, stor kærlighed og et gådefuldt malerityveri. Romanen tager sit udgangspunkt i et virkeligt kunsthistorisk mysterium – Gustav Klimts gådefulde maleri "Portræt af en ung dame", der blev malet i 1910, af uforklarlige grunde overmalet i 1916 og forsvandt sporløst i 1917. Først i 1996 opdager en kunsthistoriestuderende, at to portrætter er ét og samme ...